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美国食品药品监督管理局批准重组血管性血友病因子VONVENDI®(尚未在中国上市)用于血管性血友病成人患者的围手术期出血管理[1]


  • 基于此前已批准的按需治疗适应症,扩大了VONVENDI(首个也是唯一的纯化重组血管性血友病因子)的使用1
  • VONVENDI为接受手术的患者提供了一种个性化的控制出血的方法1
  • 血管性血友病是最常见的遗传性出血性疾病,影响着约1%的美国人2

       美国马萨诸塞州剑桥市,2018417——专注罕见病领域的全球领先生物技术公司夏尔(LSE:SHP,NASDAQ:SHPG)今天宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准VONVENDI(重组血管性血友病因子)用于血管性血友病(VWD)成人患者(18岁及以上)的围手术期出血管理。1 VONVENDI此前已获准用于按需治疗和出血事件控制,是首个也是唯一一个用于血管性血友病成人患者的重组疗法。血管性血友病是一种最常见的遗传性出血性疾病。1,3-4

       夏尔全球研发主管Andreas Busch表示:“扩大对VONVENDI的使用批准意味着在外科手术中增加了一种可根据患者的个性化需求进行定制的全新治疗方案。1,3-5 这是一个重要里程碑,有助于我们实现为出血性疾病患者提供个性化治疗,满足患者亟待满足的治疗需求的愿景。”1,3-5

       血管性血友病患者体内缺乏足够数量的血管性血友病因子(VWF)或体内的VWF因子发生功能障碍,而且这些患者体内还可能缺乏(也可能不缺乏)第二种凝血因子VIII(FVIII)。5 鉴于并不是每一位血管性血友病患者或每一次出血事件需要FVIII替代疗法,VONVENDI的获批使得医疗服务提供者能够根据对每位患者的临床诊断提供独立于重组因子VIII外的VWF剂量,并考虑患者的严重程度、出血部位、病史,监控适当的临床及实验室检测等。1 VONVENDI独立用药,可为接受手术的相应患者提供一种个性化的出血控制方法。1

       美国伊利诺伊大学医学院儿科医学教授、出血和凝血障碍研究院医学主任兼院长、医学博士Michael Tarantino表示:“血管性血友病患者在手术过程中面临着更高的出血风险,而且可能需要在手术前、手术中或手术后接受血管性血友病因子治疗。对于需要反复频繁地输注血管性血友病因子和凝血因子VIII浓缩物的手术,凝血因子VIII浓度过高可能会增加发生血栓等并发症的风险。1,7 扩大VONVENDI在外科手术中的应用,让医疗专业人士可以根据每位患者的独特需求,使用适当剂量的血管性血友病因子(同时使用或不使用重组凝血因子VIII),灵活地治疗血管性血友病。”1,5

       批准在围手术期使用VONVENDI是基于一项前瞻性、开放性、多中心III期临床研究的数据。该研究在确诊为重度血管性血友病并进行择期手术的成人患者(18岁及以上)中开展,评估了VONVENDI联用或不联用重组凝血因子VIII的止血效果和安全性。1 研究结果显示,VONVENDI达到了主要终点,最后一次围手术期VONVENDI输注后24小时评估或研究完成时考察评估(以较早发生者为准)的结果表明,总体止血效果出色。1经证实,总体的平均每天一次中位给药频率可以使相应患者的止血功能正常化。1 研究过程中,1例患者在接受髋关节置换术期间输注VONVENDI治疗后三天内发生了深静脉血栓。

       除扩大VONVENDI的使用范围以外,该药的处方信息也进行了更新,包含关于药代动力学和储存的新信息。VONVENDI可储存在冷藏温度2°C-8°C(36°F至46°F)或不超过30°C(86°F)的室温环境,不能冷冻储存。VONVENDI应储存在原包装盒内,避免强烈光照。

       VONVENDI于2015年12月首次获得美国食品药品监督管理局的批准。

其他研究详情
       研究过程中,对于接受VONVENDI治疗的所有15例患者,重组血管性血友病因子(VWF)联用或不联用重组凝血因子VIII在手术中和手术后的止血效果被评定为“优秀”(与预期效果一样好或优于预期效果)或“良好”(可能与预期效果一样好)。评定为“优秀”或“良好”的治疗结果为成功。1在手术前12-24小时,患者按照每千克体重40-60国际单位(IU)的剂量接受了VONVENDI治疗。1 术前3小时,每例患者接受体内凝血因子VIII浓度(FVIII:C)的检测;对于小型手术,目标浓度为30 IU/dL;而对于大型手术,目标浓度为60 IU/dL。1 在手术前1小时,每例患者都接受了一剂VONVENDI,同时使用或不使用重组凝血因子VIII(取决于在手术前3小时FVIII:C目标浓度的检测结果)。1在与VWF的结合抗体测试中,一例患者的检测结果呈阳性。在接受VONVENDI治疗后,所有患者均未检测到针对潜在杂质(例如rFurin、CHO-蛋白或小鼠免疫球蛋白)的结合抗体。

血管性血友病(VWD)简介
       血管性血友病是最常见的遗传性出血性疾病,影响大约1%的美国人。2 血管性血友病是由血管性血友病因子缺乏或功能障碍引起的。血管性血友病因子是促进血液正常凝固所需的血液中的几种蛋白质之一。由于这种血管性血友病因子的功能障碍或缺乏,血管性血友病患者的血液无法有效凝固,导致月经量过多、容易出现瘀伤或频繁流鼻血。2 在血管性血友病患者中,疾病引发的出血情况差异很大。8

关于VONVENDI(重组血管性血友病因子)的重要信息

适应症
       VONVENDI是一种重组血管性血友病因子,适用于被诊断患有血管性血友病的成年人(18岁及以上),可用于:

  • 按需治疗和控制出血事件发生。
  • 围手术期出血治疗。

详细重要风险信息

禁忌症
       对VONVENDI或其成分(柠檬酸三钠-二水合物、甘氨酸、甘露醇、海藻糖二水合物、聚山梨醇酯80和仓鼠或小鼠蛋白)会产生危及生命的过敏反应的患者,禁止使用VONVENDI。

警告和注意事项

栓塞和血栓形成
       本药品可能引发包括弥散性血管内凝血、静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞和中风等血栓栓塞反应,在具有发生血栓的已知风险因素(包括ADAMTS13水平低)的患者中更是如此。应监测血栓形成的早期症状和体征,例如疼痛、肿胀、变色、呼吸困难、咳嗽、咯血和晕厥,并根据当前的建议,制定预防血栓栓塞的措施。

       对于需要频繁联合使用VONVENDI与重组凝血因子VIII的患者,应监测血浆凝血因子VIII活性(FVIII:C)水平,因为持续过量的血浆凝血因子VIII水平会增加发生血栓栓塞的风险。

       在临床试验中,共计80例血管性血友病患者接受了VONVENDI治疗,其中1例患者在进行全髋关节置换手术后,在围手术期发生了近端深静脉血栓。

过敏反应
       本药品可能引发过敏反应。具体症状包括过敏性休克、全身性荨麻疹、血管性水肿、胸闷、低血压、休克、嗜睡、恶心、呕吐、感觉异常、瘙痒、烦躁不安、喘鸣和/或急性呼吸窘迫。如果出现过敏症状,应立即停止使用VONVENDI,并采取适当的紧急治疗措施。

中和性抗体(抑制物)
       本药品可能存在对血管性血友病因子和/或凝血因子VIII的抑制物。如果未达到预期的血浆VWF活性水平(VWF:RCo),则应进行适当的测定,以确定是否存在抗VWF或抗凝血因子VIII的抑制物。在此情况下,可考虑采用其他治疗方案,并将患者转诊至具有血管性血友病或A型血友病相关治疗经验的医生。

       对血管性血友病因子或凝血因子VIII高度抑制的患者,VONVENDI治疗可能无效,而且输注VONVENDI可能导致严重的过敏反应。抑制物抗体可能伴随过敏反应出现,因此,应评估发生过敏反应的患者是否存在抑制物。

不良反应
       临床试验过程中,在大约2%的受试者(n = 80)中观察到的最常见不良反应为全身瘙痒、恶心和头晕。

       一例患者在进行全髋关节置换术的过程中接受了VONVENDI治疗,并在随后发生了深静脉血栓。

       欲了解完整的处方信息,请访问http://www.shirecontent.com/PI/PDFs/VONVENDI_USA_ENG.pdf

       夏尔和夏尔标识为Shire Pharmaceutical Holdings Ireland Limited或其附属公司的注册商标。VONVENDI为夏尔旗下全资间接附属公司百深的注册商标。

References:

1 VONVENDI [von Willebrand factor (recombinant)] Prescribing Information. 
2 National Hemophilia Foundation. “Von Willebrand Disease.” National Hemophilia Foundation website.https://www.hemophilia.org/Bleeding-Disorders/Types-of-Bleeding-Disorders/Von-Willebrand-Disease.
3 Shire. “Introducing VONVENDI [von Willebrand factor (recombinant)].” VONVENDI website.http://www.vonvendi.com/about/why-vonvendi/.
4 Shire. “It’s a complex disease.” VONVENDI website. http://www.vonvendi.com/von-willebrand-disease/.
5 Favaloro E. “Towards personalised therapy for von Willebrand disease: a future role for recombinant products.” Blood Transfusion. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4918558/.
6 Shire. “2016: The year recombinant VWF treatment became available.” VONVENDI website.http://www.vonvendi.com/about/why-recombinant/.
7 Gill JC, Castaman G, Windyga J et al. “Hemostatic efficacy, safety and pharmacokinetics of a recombinant von Willebrand factor in severe von Willebrand disease.” Blood. 2015;126(17):2038-2046.
8 National Hemophilia Foundation. “VWD Summit Highlights.” HEMAWARE website. https://hemaware.org/story/vwd-summit-highights.

编者注

关于夏尔中国
       夏尔是专注为罕见病患者服务的全球领导者。我们致力于在罕见病核心治疗领域开发世界一流的产品,造福全球100多个国家和地区的患者。这些治疗领域包括血液疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病、遗传性血管性水肿与溶酶体贮积症、胃肠道与内科疾病,以及不断壮大的肿瘤疾病产品线。我们有着强烈的紧迫感,解决患者亟待满足的医疗需求,并致力为患者研发和提供突破性创新疗法, 以帮助改善患者的生命质量,为患者及其看护者的每一段旅程保驾护航。      

       在中国,夏尔已经引进三大创新产品,覆盖血友病、免疫疾病和慢性肾脏疾病领域,业务遍及全国30多个城市并持续拓展,以实际行动为中国罕见病和专科疾病患者及其家庭带来生命曙光。

       欲知更多详情请点击www.Shire.com.cn

前瞻性声明

       除此中包含的历史事实外,本文所列事项均为前瞻性声明,包括但不限于未来战略、计划、目标、期望和意向、预计收入、临床试验的预期时间以及内测产品和产品线产品的批准及商业潜力。此类前瞻性声明涉及一定的风险和不确定性,且随时可能发生��化。若此类风险和不确定性确有发生,会对夏尔的业绩造成重大不利影响。此类风险和不确定性包括但不限于下述各项:

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  • 政府法规和市场发展会加剧价格压力并限制患者对药品的可及性,这些可能会对公司未来营收、财务状况及经营业绩带来影响;
  • 夏尔需要依赖第三方为其提供对于公司业务运营来说至关重要的部分投入与服务,包括与夏尔制造流程息息相关的特定投入、服务及材料。夏尔产品供应链任一环节出现中断,都可能导致夏尔无法继续推广或开发某种商品或在一段时间内无法以商业可行的方式推广或开发某种商品;
  • 夏尔的产品制造商需要接受不同监管机构的广泛监督。与制造场所、材料或制造流程变更相关的监管批准或干预措施可能会导致重大延迟、运营成本攀升、丧失产品销售契机、研发活动中断或新产品上市延迟等后果;
  • 血浆疗法的生产性质可能导致夏尔无法及时响应市场力量或无法有效管理自身的产能;
  • 夏尔产品组合中的产品处于研发各个阶段。这些产品最终能否开发成功具有很大的不确定性,需要投入大量费用和时间,且无法保证此类产品能够通过监管部门的审批;
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